本校創立於日治時代，即民國十三年四月一日，原名新竹州立新竹高等女學校，初以校舍未建，借新竹小學校址開辦，設四年制本科及一年制專修科，至民國十五年四月現址校舍落成，始行遷入。
民國三十四年台灣光復，是年十一月派姜瑞鵬先生接收視事，十二月奉令改稱校名為台灣省立新竹女子中學，分設初、高中部，學生人數亦日漸增加。溯自日治時代至台灣光復，高中部已辦十三屆，初中部至四十七年秋共辦十三屆。
唯自四十五年秋，奉教育部门令指定新竹為免試升學實驗區後，初中部即逐年結束，至四十七年秋，本校乃改為完全高級中學。四十八年七月，省派孟淑範女士接掌校務；光復以來兩位前任校長精心擘劃，建樹良多。六十年四月孟校長調任台南女中，同年四月，省派沈雅利女士接掌校務，由於學生班級已增至五十一班，教室及實驗室均不敷用，自六十一學年度起，逐年增建教室，並充實教學設備，興建『中正育樂中心』及學生宿舍，升學率年有增進，校譽日隆。
七十四年二月，沈校長退休。同年二月五日，省派王雁彬女士接掌校務。七十六年八月王校長調任台南家齊女中，省派鍾香華女士接掌本校校務，並自七十七學年度起增設美術實驗班，男女兼收。創女校收男生先例，並於八十五學年度增設數理資優班，逐年改設完成培育數理資優科學人材。
八十六年八月鍾校長調任桃園楊梅高中，省派陳健鏘先生接掌本校校務，基極籌建科技大樓，美化校園環境，改善充實教學設備，發展校園網路資訊教育，推展終身學習理念，運用社會資源，發展學校成為社區文化中心的堡壘。
九十三年二月教育部遴選原新竹高中校長周朝松先生至本校接掌校務，周校長到任後，積極推動學生品格教育重視校園倫理傳承文化，鼓勵老師研究進修，發展各科特色，關懷生命教育，建立深廣的閱讀文化，學校因而呈現更美好的遠景。
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